斑蝥素有什么作用？
从药理上来说， 斑蝥素对机体的作用主要是刺激性的。其局部浓度高达50ug/g即可引起明显刺激反应，如皮肤毛细血管扩张、充血等；而全身性给药可出现恶心、呕吐、腹泻、出血及中毒性休克等症状，甚至死亡[1]。 那么为什么给予小剂量就能起到很强的生物学效应呢？这主要源于斑蝥素的化学结构——其分子中含有芳香族氨基酸（色胺基）和苯骈二氮杂卓的侧链，这两种结构都具有强烈的诱变性。它不仅可以作为神经毒素影响神经细胞中的离子转运机制，还可以与DNA、RNA或蛋白质相互作用引发基因突变或者合成障碍，进而阻碍细胞的正常生长，达到细胞毒作用。 目前对于斑蝥素抗肿瘤作用的机理尚不完全清楚，有研究认为可能与抑制肿瘤细胞增殖、诱导分化及凋亡有关[2-4]。另有研究通过小鼠白血病模型显示，当静脉注射斑蝥素后，可以显著降低白血病细胞的增殖活性，并能够提高荷瘤小鼠的生存率，提示斑蝥素对小鼠白血病具有治疗作用。进一步研究发现，该药物可以通过激活cAMP通路以及蛋白激酶A途径来调控Bcl-2信号通路从而抑制白血病细胞的增殖，其机理可能是通过抑制β-catenin基因的表达来减少下游靶基因CTNNB1的转录，最终干扰Wnt/β-catenin信号通路的激活，从而导致癌细胞停滞在G1期而受到杀灭[5]。
除了直接作用于肿瘤细胞外，斑蝥素还可调节机体的免疫功能以发挥抗肿瘤作用。有实验证明，给小鼠注射斑蝥素后可以显著升高自然杀伤（NK）细胞的活力，进而增强其对肿瘤细胞的杀伤作用。还能显著增加血清中IL-2的含量，而IL-2是 T淋巴细胞分泌的一种促炎性细胞因子，在调控免疫系统中发挥重要作用[6]。还有资料显示，斑蝥素能够通过影响核因子kappaB（NFκB）信号通路来上调促炎性细胞因子的表达水平，从而激发抗感染免疫及炎症反应，最终实现对肿瘤细胞的清除[7]。